正露丸が寄生虫アニサキスを殺す：世界初の特効薬なるか？
[紹介論文] K. Matsuoka and T. Matsuoka (2021) Over-the-counter medicine (Seirogan) containing wood creosote kills Anisakis larvae. Open J. Pharmacol. Pharmacothr. 6(1): 9-12.
[論文URL] https://bityl.co/7pen
オリジナル論文のタイトル：木クレオソートを含む市販薬（正露丸）がアニサキス幼虫を殺す
アニサキス幼虫は、サバやカツオなどの刺身に隠れている１〜３cmくらいの線虫で、この線虫が原因のアニサキス食中毒は、年々増加傾向にある。アニサキスは胃や腸の粘膜に、頭部を突き刺して暴れ回り、消化管の粘膜に潜り込もうとする。まれに、消化管の壁を突き破って腹腔に入り込むという最悪のケースも報告されている。アニサキスに食いつかれると、激しい腹痛やアレルギー症状が現れる。現在、アニサキスを殺す特効薬は存在しない。このため、胃アニサキス症の場合は、病院で内視鏡を使って摘出する以外に方法はない。2011年に関本ら は、in vitro実験により、正露丸がアニサキスの活動を抑制することを示した（Sekimoto et al., 2011）。さらに、正露丸服用により腹痛を和らげる効果があったという症例（２例）を報告した（Sekimoto et al., 2011）。しかし、「アニサキス食中毒に正露丸が本当に効く」という裏付けが十分になされているとは言えず、インターネット上には、専門家の否定的な見解も多く見られる。
最近、高知大学理工学部の松岡らの研究グループは、「正露丸がアニサキスを麻痺させるだけなのか、殺虫効果があるのか」という根本的な問題を、死んだ組織を選択的に青く染めるトリパンブルー染色を用いて明らかにした。すなわち、１回服用量の正露丸（３粒）を、30mLのpH2の液（＝空腹時の胃液の量）にアニサキスを30分間浸すと、ほとんどのアニサキスが運動を停止し、完全に運動を停止したアニサキスを24時間後にトリパンブルー染色すると、ほとんどの個体が部分的ではあるが青色に染まった。正露丸処理直後には、全く染色されなかったが、24時間後には染色され始めたという結果は、正露丸処理したアニサキス個体が死んだことにより、組織が壊死し始めたと考えられる。
注釈）アニサキスの生死判定について：これまでの研究論文では、薬剤処理などにより動きを停止したアニサキスが１〜２日後に動き出さなければ、「死んだ」と判定されてきた。しかし、この判定は、確かな科学的エビデンスに基づいたものとは言えない。そこで、我々は、死んだ細胞を選択的に染色することができるトリパンブルー染色を用いた。
生きたアニサキスは胃液の消化酵素で分解されず、一週間近く生きているが、正露丸液に30分間浸したアニサキスは、胃と同じ濃度の消化酵素（ペプシン）に浸すと、24時間以内に分解が始まった（Fig. 1）（動画：https://www.youtube.com/watch?v=-9Pf6rtXE9Y）。この結果は、胃の中にいるアニサキスを正露丸の成分で殺虫できることを示している。
大幸薬品のOgataらの研究（2020）により、正露丸の主成分である木クレオソートが、アニサキスのアセチルコリンエステラーゼという酵素を特異的に阻害することが明らかになっている。正露丸によるアニサキスの運動抑制や殺虫効果は、木クレオソートがアニサキス・アセチルコリンエステラーゼを阻害することによってもたらされると考えられる。
その後の研究
2021年の研究では、以下の２つの問題点が残った。
（１）1回限りの30分間の正露丸処理では、アニサキスを全滅させることはできなかった。
（２）正露丸処理直後のアニサキスは5時間トリパンブルー染色しても全く染まらなかったが、24時間経過した虫体は部分染色されはじめた。この結果は、正露丸処理によりアニサキスが死んで組織の壊死が始まっていることを示唆している。虫体全体が染色されない理由として、トリパンブルー分子がアニサキス外皮を透過しにくいことが考えられるが、未染色部分の組織がまだ生きている可能性も否定できない。そこで、2026年の研究では、トリパンブルー染色時間を24時間以上行うことにより、死んだ組織をより確実に染色することに成功した。
2026年の研究（Int. J. Res. Pharmacol. Pharmacother. に掲載）
シャーレ内の正露丸処理実験では、通常服用量（3粒）の正露丸が空腹時の胃液（30 mL）に完全に溶けた場合を想定し、4時間の間隔をおいて２度服用した場合を模倣した。すなわち、3粒の正露丸（1回の服用量）を、30 mLのpH2の塩酸（空腹時の胃液の量とpHに相当）に溶かし、この液にアニサキスを60分間浸した。正露丸処理したアニサキスはpH2の塩酸液（正露丸を含まない）に移し、4時間静置した後、正露丸処理を再度1時間行った。
前述のような処理をしたアニサキスは、処理直後からトリパンブルー染色液に移し24時間染色した。この結果、ほとんどのアニサキスの虫体全体が青く染まった（Fig. 2）。また、未染色部分の組織は白濁度が増しており（組織のタンパク質が変性して凝集したことが原因）、未染色部分の組織も死んでいることが実証された。トリパンブルー染色と組織の白濁から判断して、すべてのアニサキス虫体全体の組織が死んでおり、アニサキスは正露丸処理により全滅したと結論できる（表1）。
実際に正露丸は効くのか？
我々の研究グループは、胃アニサキス症（自己診断を含む）に対する正露丸の効果について、2015年4月4日〜2023年6月13日の間にSNSに投稿された記述（著者らが見つけることができたすべて；ただし記述が曖昧な数例は除いた）を分析した（Matsuoka & Matsuoka, 2023）。この結果、「効果あり」（正露丸を飲むことで胃アニサキス症の症状が著しく和らいだ、または症状が消えた）という投稿が33件（59％）、「多少効果があった」が13件（23％）、「全く効かなかった」が10件（18％）であった（円グラフ参照）。
飲んだ正露丸の量の記載に関しては、正確に記載されてない投稿が多く、用量・用法を守っていないケースもあった。「効果あり」の場合、病院に行かなかったケースが多く、この場合、胃アニサキス症は自己診断による。自己診断の根拠は、刺身を食べて数時間くらい経過してから、突然、腹部の激痛が起きたことによる。「多少効果あり」と「効果なし」の多くは病院でアニサキス症の診断を受けていた。今回の調査では、41％は正露丸が十分に効かなかったという結果になった。この理由として以下のことが考えられる。
（１）胃の中で、正露丸液の濃度がアニサキスを殺す濃度に達していない。例えば、正露丸が胃のなかで完全には溶けなかったり、大量の水と一緒に飲んだ場合は、アニサキス致死濃度に達しないと思われる。
（２）アニサキスが胃壁に深く穿入している。この場合、穿入している部分は正露丸液に浸らないので当分の間生きていて活発に動き回る。
文献
Sekimoto M, Nagano H, Fujiwara Y, Watanabe T, Katsu K, Doki Y, Mori M (2011) Two cases of gastric anisakiasis for which oral administration of a medicine containing wood creosote (Seirogan) was effective. HepatoGastroenterology 58: 1252-1254. Link: https://bit.ly/3Abydmw
Ogata N, Tagishi H, Tsuji M (2020) Inhibition of acetylcholinesterase by wood creosote and simple phenolic compounds. Chem. Pharm. Bull. 68: 1193-1200. Link: https://bit.ly/2SCRDzV
Matsuoka, T. & Matsuoka, T. (2023) Oral intake of a widely available gastrointestinal OTC medicine ‘Seirogan’ is effective for gastric anisakiasis (Anisakis food poisoning). Int. J. Res. Pharmacol. Pharmacother. 12 (3):153-156. https://doi.org/10.61096/ijrpp.v12.iss3.2023.153-156
Matsuoka, T. & Okada, T. (2026) Strong anisakis-killing activity of the over-the-counter medicine ‘Seirogan’ evaluated by trypan blue staining and tissue opacity. Int. J. Res. Pharmacol. Pharmacother. 15 (3): 1169-1173
おわりに
専門医によると、刺身を食べた後の腹痛であっても、アニサキス症ではなく、別の深刻な命に関わる病気のこともあるそうです。アニサキス症の場合でも、急性アレルギーが起こる人もいます。まれに、アニサキスが消化管の壁を突き抜けて腹膜炎を起こしたり、腸アニサキスの場合は、腸閉塞を起こすこともあります。このような場合は正露丸は効きません。症状が改善されないのに正露丸を飲み続けるのは危険です。速やかに医療機関を受診されるようお願いします。また、症状が改善しても医療機関を受診するのが安全・安心です。
